2017@phelanmcdermidbrasil

18/11/2016

Please reload

Posts Recentes

Tudo que você queria saber sobre PMS - entrevista com Andrew Mitz

14/02/2018

1/1
Please reload

Posts Em Destaque

Entrevista com o Dr Thomas Bourgeron

Contato:

Lab Genética Humana e Funções Cognitivas, Univ. Paris Diderot

Institut Pasteur - Paris, France 

Site: https://research.pasteur.fr/fr/team/human-genetics-and-cognitive-functions/

 

Entrevistamos o Dr Thomas Bourgeron, biólogo com PhD em genética humana, especialista em doenças mitocondriais e em genética do autismo. Dr Thomas tem conduzido diversas pesquisas e publicado artigos sobre o gene SHANK3 e outros genes envolvidos nas sinapses, visando entender seu papel no desenvolvimento da linguagem e comunicação social.

 

AFSPM: Qual é a definição de PMS? Qualquer alteração (deleção, mutação, duplicação) na região 22q13? Alguns pais com duplicação pensam que não pertencem à família PMS, pois os sintomas são diferentes. É por isso que nos perguntamos se há um senso comum do que é PMS.

Dr Bourgeron: As primeiras descrições dos casos com PMS foram pacientes portadores de deleções no cromossomo 22q13. Em seguida, o mapeamento genômico foi feito e vários genes candidatos que contribuíram para os sintomas clínicos foram identificados. No meu ponto de vista, não devemos gastar muito tempo para delimitar o PMS, mas precisamos usar todos os nossos esforços para entender o que está acontecendo quando você carrega deleções / duplicações / mutações genéticas no 22q13.

 

AFSPM: Nesse contexto, quais são as principais características da síndrome? Autismo, déficit intelectual?

Dr Bourgeron: Como você sabe, os sintomas clínicos podem ser diferentes de uma criança para outra. No entanto, existem várias características, como deficiência intelectual e hipotonia, que são observadas na maioria dos pacientes. Quanto ao autismo, parece que, em média, mais de 50% dos pacientes são diagnosticados com autismo. O autismo é principalmente diagnosticado em pacientes portadores de deleções "pequenas" de menos de 1 Mb. A ausência de fala é uma característica clínica observada na maioria dos pacientes portadores de grandes deleções de mais de 5-6 Mb.

 

 

AFSPM: Por que há muitas diferenças em crianças PMS com tamanho de exclusão similar?

Dr Bourgeron: Você está certa. Por exemplo, o risco de epilepsia em pacientes com PMS parece ser relativamente independentemente do tamanho da deleção. Atualmente estamos investigando todo o genoma (não apenas 22q13) para identificar os principais genes que modulam os sintomas clínicos dos pacientes.

 

AFSPM: Como alterações múltiplas (multiple hits) afetam o PMS?

Dr Bourgeron: Isso ainda não está claro. Em algumas famílias, podemos encontrar múltiplas alterações, mas é muito cedo para estimar seu efeito sobre os sintomas clínicos. Precisamos estudar mais pacientes com métodos mais padronizados para os perfis genéticos e clínicos.

 

AFSPM: O senhor acha que todos os pacientes com PMS precisam fazer WGS ou o sequenciamento completo do genoma (WGS) ou do exoma (WES)?

Dr Bourgeron: Do ponto de vista clínico, como já disse antes, ainda é muito cedo para identificar genes modificadores acionáveis ​​para os pacientes. Para a pesquisa, precisamos entender o que pode modular as vias biológicas interrompidas pelas deleções /duplicações/mutações genéticas na região 22q13 para identificar novos tratamentos.

 

AFSPM:  Qual é o futuro na pesquisa e tratamento de PMS?

Dr Bourgeron: O ponto muito bom é que muitos pesquisadores estão trabalhando no PMS e que as famílias são muito favoráveis ​​para iniciar estudos de grandes escalas em PMS. Não devemos esquecer que, para muitos pacientes com distúrbios do desenvolvimento neurológico, ainda não há informações sobre a causa do transtorno.

 

Em relação aos tratamentos, recentemente estudamos neurônios humanos de pacientes com mutações SHANK3 e mostraramos que o lítio poderia aumentar o nível do RNAm do SHANK3. Vários pacientes foram tratados com lítio e parece que existe um efeito positivo. No entanto, o efeito PLACEBO no transtorno do desenvolvimento neurológico é muito alto e temos que CONFIRMAR os primeiros resultados positivos. Isso é encorajador e o Dr Richard Delorme iniciará um ensaio clínico em dezembro para avaliar o efeito de lítio. Também temos dados novos que indicam que em camundongos que não possuem SHANK3, uma região do cérebro, o corpo estriado, parece ser mais afetado do que outras regiões cerebrais. Estamos trabalhando ativamente nisso.

 

 

ARTIGOS RELACIONADO E GRATUITOS MAIS RECENTES:

 

A framework to identify modifier genes in patients with  Phelan-McDermid syndrome

http://biorxiv.org/content/early/2017/03/18/117978

 

Cerebellar volume in autism: Meta-analysis and analysis of the ABIDE cohort

https://doi.org/10.1101/104984

 

Genome-wide analyses of empathy and systemizing: heritability and correlates with sex, education, and psychiatric risk

http://biorxiv.org/content/early/2016/04/29/050682

 

 

 

 

 

Compartilhar no Facebook
Please reload

Siga
Please reload

Procurar por tags
Please reload

Arquivo
  • Facebook Basic Square
  • Twitter Basic Square
  • Google+ Basic Square